飲酒會面紅竟然同阿茲海默症的風險有關？

您喝啤酒時是否曾感覺臉頰像鞭炮一樣瞬間漲紅？這種「酒精潮紅反應」不只是一種社交場合的尷尬現象，更與ALDH2基因有關。近期《Nature Communications》的一項研究指出，此基因可能與腦部β-類澱粉蛋白（amyloid beta）的堆積有關，而這種蛋白的異常累積正是阿茲海默症的重要特徵之一。不過，在過度擔憂之前，讓我們先深入了解細節。   

亞洲臉紅潮紅：基因與β-類澱粉蛋白的關聯 

酒精潮紅反應發生於身體代謝酒精的能力較差時。正常情況下，肝臟會先將酒精轉化為有毒的乙醛（acetaldehyde），再進一步分解為無害物質排出體外。而負責第二步代謝的關鍵酵素，正是「乙醛去氫酶2」（ALDH2）。   

某些人帶有rs671基因變異，導致ALDH2的活性大幅降低，就像雨天帶了一把破傘一樣無用。這種變異在中國、日本、韓國等東亞族群中相當常見（約30-50%），因此酒精潮紅又被稱為「亞洲紅臉症」。   

這種缺陷酵素會使體內累積有害物質，例如4-HNE（4-羥基壬烯醛），這種分子不僅可能損傷腦細胞，還會促進β-類澱粉蛋白的生成，進而對大腦造成潛在危害。   

亞洲紅臉症如何加劇β-類澱粉蛋白堆積 

β-類澱粉蛋白就像大腦中失控的便利貼，它們聚集成斑塊，干擾腦細胞之間的溝通，而這正是阿茲海默症的關鍵病理特徵。《自然通訊》的研究分析了469具大腦樣本，發現帶有ALDH2 rs671變異（即導致亞洲紅臉症的基因）的腦部有以下特點：   

- 更多β-類澱粉斑塊：與正常基因型相比，變異攜帶者的腦內有更明顯的蛋白斑塊堆積。   

- 較高的β-類澱粉蛋白40/42比例：此變異會促使β-類澱粉蛋白40的生成多於42型，而這種比例失衡高度相關於加速斑塊形成。   

由於ALDH2變異導致4-HNE累積，進一步刺激腦細胞產生更多β-類澱粉蛋白40，同時也削弱了大腦清除異常蛋白和控制發炎的能力。研究顯示，帶有rs671變異的腦部，其β-類澱粉蛋白40/42比例高出20-30%。換句話說，讓你喝酒臉紅的基因缺陷，可能同時為β-類澱粉蛋白在大腦中的破壞埋下隱患——但目前並無直接證據證明此變異必然導致阿茲海默症。   

β-類澱粉蛋白與阿茲海默症：更全面的視野 

β-類澱粉蛋白在阿茲海默症中的作用已被廣泛研究。這些斑塊是該疾病的標誌性特徵，與記憶衰退和認知功能下降密切相關。其中，β-類澱粉蛋白42/40的比例更是重要的診斷指標：若40型比例較高，通常預示病情較為嚴重。此外，這些斑塊可能在症狀出現前數年就已開始堆積，因此成為早期干預的關鍵目標。 

下一步: 基因檢測掌握主動權   

如果你有酒精潮紅反應，可能帶有rs671基因變異，意味著你的大腦可能更容易累積β-類澱粉蛋白斑塊，進而增加相關疾病的風險。   

但別擔心，這裡有個好消息：基因檢測能幫助你釐清疑慮，提供清晰的健康藍圖，以便及早發現潛在問題。透過簡單的檢測，你不仅能掌握自身風險，還能透過定期監測和健康管理，做出更明智的生活選擇，為大腦健康築起防線。   

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參考文獻: 

- Wang, X., et al. (2024). The aldehyde dehydrogenase 2 rs671 variant enhances amyloid β pathology. Nature Communications, 15, 2594. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46899-0 

- Hansson, O., et al. (2019). Advantages and disadvantages of the use of the CSF Amyloid β (Aβ) 42/40 ratio in the diagnosis of Alzheimer’s Disease. Alzheimer’s Research & Therapy, 11, 34. https://doi.org/10.1186/s13195-019-0485-0 

- Gomez-Isla, T., & Frosch, M. P. (2022). Lesions without symptoms: understanding resilience to Alzheimer disease neuropathological changes. Nature Reviews Neurology, 18, 323-332. https://doi.org/10.1038/s41582-022-00652-9